Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi

GÖNDERBİLGİ
EnglishTürkçe

Araştırma Makalesi


DOI :10.26650/JARHS2022-1034594   IUP :10.26650/JARHS2022-1034594    Tam Metin (PDF)

KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI

Sevinç Baba, Zerrin Aktaş, Mustafa Oral Öncül

Amaç: Bu çalışmada, çeşitli klinik örneklerden izole edilen karbapenemlere dirençli Klebsiella pneumoniae izolatlarında blaOXA-48 benzeri, blaCTX-M-15, blaNDM-1 genlerinin varlığı ve apramisine duyarlılıklarının araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Haziran-Eylül 2020 tarihleri arasında İstanbul Tıp Fakültesi Hastanesinde yatan hastalara ait çeşitli klinik örneklerden izole edilen 12 çoğul dirençli K. pneumoniae izolatı dahil edilmiştir. Bu izolatlarda imipenem, meroperem, ertapenem ve apramisin için minimum inhbisyon konsantrasyon (MİK) değerleri, EUCAST önerilerine göre sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle saptanmıştır. Antibiyotik konsantrasyonları EUCAST (imipenem, meropenem, ertapenem) ve NARMS (apramisin) klinik sınır değerlerini kapsayacak şekilde <0,016-256 µg/mL olarak belirlenmiştir. Klasik polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemiyle K. pneumoniae izolatlarında blaOXA-48, blaNDM-1, blaCTX-M-15 genlerinin varlığı araştırılmıştır. Bulgular: Karpanenemlere dirençli K. pneumoniae izolatlarının tamamında (n=12) blaOXA-48 benzeri ve blaCTX-M-15 genleri, bir izolatta (%8,33) blaNDM-1 geni saptanmıştır. İzolatlarının tümü ertapeneme, %91,7’si meropeneme ve %58,3’ü imipeneme dirençli bulunmuştur. Tüm izolatların apramisine duyarlı olduğu belirlenmiştir. MİK aralığı ertapenem için 4-256 µg/mL, meropenem için 0,5-64 µg/mL, imipenem için 0,5-128 µg/mL, apramisin için <0,016-2 µg/mL aralığında saptanmıştır. Sonuç: K. pneumoniae izolatlarında apramisin için düşük MİK değerlerinin saptanması, karbapenemlere veya tüm antibiyotiklere dirençli izolatlarda, tedavide alternatif olarak kullanılabilecek bir ajan olabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle apramisinin klinikte kullanılabilmesiyle ilgili daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Anahtar Kelimeler: Klebsiella pneumoniae, Karbapenemler, Apramisin, OXA-48, NDM-1, CTX-M-15
DOI :10.26650/JARHS2022-1034594   IUP :10.26650/JARHS2022-1034594    Tam Metin (PDF)

INVESTIGATION OF THE SUSCEPTIBILITY OF CARBAPENEMRESISTANT KLEBSIELLA PNEUMONIAE ISOLATES TO APRAMYCIN

Sevinç Baba, Zerrin Aktaş, Mustafa Oral Öncül

Objective: In this study, it was aimed to investigate the presence of blaOXA-48- like, blaCTX-M-15, blaNDM-1 genes and susceptibility to apramycin of carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae isolates isolated from various clinical samples. Material and Methods: Twelve multiple resistant K. pneumoniae isolates isolated from various clinical samples of hospitalized patients in Istanbul Faculty of Medicine Hospital between June and September 2020 were included in the study. The minimum inhibitory concentration (MIC) values for imipenem, meroperem, ertapenem and apramycin in these isolates were determined using the broth microdilution method according to EUCAST recommendations. The antibiotic concentrations were determined as <0.016-256 µg/mL, including the clinical breakpoints of EUCAST (imipenem, meropenem, ertapenem) and NARMS (apramycin). The presence of blaOXA-48, blaNDM-1, blaCTX-M-15 genes in K. pneumoniae isolates was investigated using the classical polymerase chain reaction (PCR) method. Results: The blaOXA-48-like and blaCTX-M-15 genes were detected in all isolates (n=12) of K. pneumoniae resistant to carbapenems, and the blaNDM-1 gene was found in one (8.33%). All isolates were found to be resistant to ertapenem, 91.7% of meropenem, 58.3% of imipenem. All isolates were determined as being susceptible to apramycin. The MIC values were detected between 4-256 µg/mL for ertapenem, 0.5-64 µg/mL for meropenem, 0.5-128 µg/mL for imipenem, and <0.016-2 µg/mL for apramycin. Conclusion: The detection of low MIC values for apramycin in K. pneumoniae isolates suggests that it may be an alternative treatment agent for isolates resistant to carbapenems or all antibiotics. Therefore, there is a need for more comprehensive studies on the clinical use of apramycin.

Anahtar Kelimeler: Klebsiella pneumoniae, Carbapenems, Apramycin, OXA-48, NDM-1, CTX-M-15

PDF Görünüm

Referanslar

  • 1. Guh AY, Limbago BM, Kallen AJ. Epidemiology and prevention of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in the United States. Expert Rev Anti-Infe 2014;12(5):565-80. google scholar
  • 2. Gupta P, Bollam N, Mehta Y, Sengupta S, Gandra S. Risk factors associated with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae bloodstream infections in a tertiary-care hospital in India. Infect Control Hosp Epidemiol 2020:1-3. google scholar
  • 3. van Duin D, Paterson DL. Multidrug-Resistant Bacteria in the Community Trends and Lessons Learned. Infect Dis Clin N Am 2016;30(2):377-90. google scholar
  • 4. Cui X, Zhang H, Du H. Carbapenemases in Enterobacteriaceae: Detection and Antimicrobial Therapy. Front Microbiol 2019;10:1823. google scholar
  • 5. Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global Spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerging Infectious Diseases 2011;17(10):1791-8. google scholar
  • 6. Nordmann P, Poirel L. The difficult-to-control spread of carbapenemase producers among Enterobacteriaceae worldwide. Clin Microbiol Infec 2014;20(9):821-30. google scholar
  • 7. Matt T, Ng CL, Lang K, Sha SH, Akbergenov R, Shcherbakov D, et al. Dissociation of antibacterial activity and aminoglycoside ototoxicity in the 4-monosubstituted 2-deoxystreptamine apramycin. Proc Natl Acad Sci U S A 2012;109(27):10984-9. google scholar
  • 8. Ishikawa M, Garcia-Mateo N, Cusak A, Lopez-Hernandez I, Fernandez-Martinez M, Muller M, et al. Lower ototoxicity and absence of hidden hearing loss point to gentamicin C1a and apramycin as promising antibiotics for clinical use. Sci Rep-Uk 2019;9(1):2410. google scholar
  • 9. Juhas M, Widlake E, Teo J, Huseby DL, Tyrrell JM, Polikanov YS, et al. In vitro activity of apramycin against multidrug-, carbapenem- and aminoglycoside-resistant Enterobacteriaceae and Acinetobacter baumannii. J Antimicrob Chemother 2019;74(4):944-52. google scholar
  • 10. Krause KM, Serio AW, Kane TR, Connolly LE. Aminoglycosides: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med 2016;6(6):a027029. google scholar
  • 11. Kang AD, Smith KP, Eliopoulos GM, Berg AH, McCoy C, Kirby JE. Invitro Apramycin Activity against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa. Diagn Microbiol Infect Dis 2017;88(2):188-91. google scholar
  • 12. Becker K, Cao S, Nilsson A, Erlandsson M, Hotop SK, Kuka J, et al. Antibacterial activity of apramycin at acidic pH warrants wide therapeutic window in the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis. EBioMedicine 2021;73:103652. google scholar
  • 13. 2000 National Antimicrobial Resistance Monitoring System (NARMS) For Enteric Bacteria Participants (Human Isolates) Available from: URL https://www.cdc.gov/narms/annual/2000/ NARMS_final_report_2000.pdf. Alıntılanma tarihi: 30.07.2021. google scholar
  • 14. EUCAST warnings concerning antimicrobial susceptibility testing products or procedures. Available from: URL: http://www.eucast. org/ast_of_bacteria/warnings/. Alıntılanma tarihi 19.08.2019. google scholar
  • 15. Aktas Z, Kayacan CB, Schneider I, Can B, Midilli K, Bauernfeind A. Carbapenem-hydrolyzing oxacillinase, OXA-48, persists in Klebsiella pneumoniae in Istanbul, Turkey. Chemotherapy 2008;54(2):101-6. google scholar
  • 16. Poirel L, Heritier C, Tolun V, Nordmann P. Emergence of oxacillinase-mediated resistance to imipenem in Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 2004;48(1):15-22. google scholar
  • 17. Hidalgo L, Hopkins KL, Gutierrez B, Ovejero CM, Shukla S, Douthwaite S, et al. Association of the novel aminoglycoside resistance determinant RmtF with NDM carbapenemase in Enterobacteriaceae isolated in India and the UK. J Antimicrob Chemother 2013;68(7):1543-50. google scholar
  • 18. Poirel L, Naas T, Le Thomas I, Karim A, Bingen E, Nordmann P. CTX-M-type extended-spectrum beta-lactamase that hydrolyzes ceftazidime through a single amino acid substitution in the omega loop. Antimicrob Agents Ch 2001;45(12):3355-61. google scholar
  • 19. World Health Organization. WHO priority pathogens list for R&D of new antibiotics. http:// www.who.int/mediacentre/news/ releases/2017/bacteria-antibiotics-needed/en/.2017. google scholar
  • 20. van Duin D, Arias CA, Komarow L, Chen L, Hanson BM, Weston G, et al. Molecular and clinical epidemiology of carbapenem-resistant Enterobacterales in the USA (CRACKLE-2): a prospective cohort study. Lancet Infect Dis 2020;20(6):731-41. google scholar
  • 21. Guh AY, Bulens SN, Mu Y, Jacob JT, Reno J, Scott J, et al. Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae in 7 US Communities, 2012-2013. JAMA 2015;314(14):1479-87. google scholar
  • 22. Centers for Disease Control and Prevention. Facility Guidance for Control of Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE). November 2015 Update - CRE Toolkit. https://www.cdc.gov/hai/ pdfs/cre/cre-guidance-508.pdf google scholar
  • 23. Yong D, Toleman MA, Giske CG, Cho HS, Sundman K, Lee K, et al. Characterization of a new metallo-beta-lactamase gene, bla(NDM-1), and a novel erythromycin esterase gene carried on a unique genetic structure in Klebsiella pneumoniae sequence type 14 from India. Antimicrob Agents Chemother 2009;53(12):5046-54. google scholar
  • 24. Nordmann P, Poirel L, Toleman MA, Walsh TR. Does broad-spectrum beta-lactam resistance due to NDM-1 herald the end of the antibiotic era for treatment of infections caused by Gram-negative bacteria? J Antimicrob Chemother 2011;66(4):689-92. google scholar
  • 25. Hawser SP, Bouchillon SK, Hoban DJ, Badal RE, Hsueh PR, Paterson DL. Emergence of high levels of extended-spectrum-beta-lactamase-producing gram-negative bacilli in the Asia-Pacific region: data from the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) program, 2007. Antimicrob Agents Chemother 2009;53(8):3280-4. google scholar
  • 26. Albiger B, Glasner C, Struelens MJ, Grundmann H, Monnet DL, European Survey of Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae working g. Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Europe: assessment by national experts from 38 countries, May 2015. Euro Surveill 2015;20(45):1-18. google scholar
  • 27. Hao M, Shi X, Lv J, Niu S, Cheng S, Du H, et al. In vitro Activity of Apramycin Against Carbapenem-Resistant and Hypervirulent Klebsiella pneumoniae Isolates. Front Microbiol 2020;11:425. google scholar
  • 28. Smith KP, Kirby JE. Evaluation of apramycin activity against carbapenem-resistant and -susceptible strains of Enterobacteriaceae. Diagn Microbiol Infect Dis 2016;86(4):439-41. google scholar
  • 29. Hu Y, Liu L, Zhang X, Feng Y, Zong Z. In Vitro Activity of Neomycin, Streptomycin, Paromomycin and Apramycin against Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae Clinical Strains. Front Microbiol 2017;8:2275. google scholar
  • 30. Hao M, Schuyler J, Zhang H, Shashkina E, Du H, Fouts DE, et al. Apramycin resistance in epidemic carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae ST258 strains. J Antimicrob Chemother 2021;76(8):2017-23. google scholar
  • 31. Kilic U, Koroglu M, Olmez M, Altindis M. Investigation of the In Vitro Effectiveness of Aztreonam/Avibactam, Colistin/Apramycin, and Meropenem/Apramycin Combinations Against Carbapenemase-Producing, Extensively Drug-Resistant Klebsiella pneumoniae Strains. Microb Drug Resist 2020;26(11):1291-97. google scholar
  • 32. Livermore DM, Mushtaq S, Warner M, Zhang JC, Maharjan S, Doumith M, et al. Activity of aminoglycosides, including ACHN-490, against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae isolates. J Antimicrob Chemother 2011;66(1):48-53 google scholar

Atıflar

Biçimlendirilmiş bir atıfı kopyalayıp yapıştırın veya seçtiğiniz biçimde dışa aktarmak için seçeneklerden birini kullanın


DIŞA AKTAR



APA

Baba, S., Aktaş, Z., & Öncül, M.O. (2022). KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI. Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi, 5(1), 25-31. https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594


AMA

Baba S, Aktaş Z, Öncül M O. KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI. Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi. 2022;5(1):25-31. https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594


ABNT

Baba, S.; Aktaş, Z.; Öncül, M.O. KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI. Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi, [Publisher Location], v. 5, n. 1, p. 25-31, 2022.


Chicago: Author-Date Style

Baba, Sevinç, and Zerrin Aktaş and Mustafa Oral Öncül. 2022. “KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI.” Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi 5, no. 1: 25-31. https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594


Chicago: Humanities Style

Baba, Sevinç, and Zerrin Aktaş and Mustafa Oral Öncül. “KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI.” Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi 5, no. 1 (May. 2024): 25-31. https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594


Harvard: Australian Style

Baba, S & Aktaş, Z & Öncül, MO 2022, 'KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI', Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi, vol. 5, no. 1, pp. 25-31, viewed 3 May. 2024, https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594


Harvard: Author-Date Style

Baba, S. and Aktaş, Z. and Öncül, M.O. (2022) ‘KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI’, Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi, 5(1), pp. 25-31. https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594 (3 May. 2024).


MLA

Baba, Sevinç, and Zerrin Aktaş and Mustafa Oral Öncül. “KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI.” Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi, vol. 5, no. 1, 2022, pp. 25-31. [Database Container], https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594


Vancouver

Baba S, Aktaş Z, Öncül MO. KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI. Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi [Internet]. 3 May. 2024 [cited 3 May. 2024];5(1):25-31. Available from: https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594 doi: 10.26650/JARHS2022-1034594


ISNAD

Baba, Sevinç - Aktaş, Zerrin - Öncül, MustafaOral. “KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ KLEBSİELLA PNEUMONİAE İZOLATLARININ APRAMİSİNE DUYARLILIKLARININ ARAŞTIRILMASI”. Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi 5/1 (May. 2024): 25-31. https://doi.org/10.26650/JARHS2022-1034594



ZAMAN ÇİZELGESİ


Gönderim16.12.2021
Kabul19.01.2022
Çevrimiçi Yayınlanma02.02.2022

LİSANS


Attribution-NonCommercial (CC BY-NC)

This license lets others remix, tweak, and build upon your work non-commercially, and although their new works must also acknowledge you and be non-commercial, they don’t have to license their derivative works on the same terms.


PAYLAŞ




İstanbul Üniversitesi Yayınları, uluslararası yayıncılık standartları ve etiğine uygun olarak, yüksek kalitede bilimsel dergi ve kitapların yayınlanmasıyla giderek artan bilimsel bilginin yayılmasına katkıda bulunmayı amaçlamaktadır. İstanbul Üniversitesi Yayınları açık erişimli, ticari olmayan, bilimsel yayıncılığı takip etmektedir.