ROBERTS SENDROMLU ALTI OLGUNUN KLİNİK VE MOLEKÜLER SONUÇLARI İLE TÜRKİYE’DEN BİLDİRİLEN OLGULARIN GÖZDEN GEÇİRİLMESİ
Ayça Dilruba Aslanger, Tuğba Kalaycı, Esma Nur Konur, Çağrı Güleç, Şahin Avcı, Umut Altunoğlu, Volkan Karaman, Güven Toksoy, Birsen Karaman, Seher Başaran, Zehra Oya Uyguner, Gözde Yeşil SayınAmaç: Roberts sendromu; ekstremite anomalileri, prenatal başlangıçlı büyüme gelişme geriliği ve kraniyofasiyal anomaliler ile karakterize nadir görülen otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır. Roberts sendromlu altı olgunun klinik ve moleküler bulgularını Türkiye’den daha önce bildirilen olgularla karşılaştırmayı ve moleküler test sonuçlarını beklemeye gerek kalmadan erken dönemde sitogenetik testlerle kesin tanının intrauterin dönemde yapılabileceğini vurgulamayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: 2015-2021 yılları arasında İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı polikliniğimizde Roberts sendromu tanısı alan altı olgu çalışmaya dahil edildi. Olguların aile öyküsü, klinik bilgileri, sitogenetik ve moleküler bulguları retrospektif olarak incelendi ve literatürde Türkiye’den bildirilen olgularla karşılaştırıldı. G ve C-bantlama teknikleri ve ESCO2 geninin Sanger dizilimi gerçekleştirildi. Bulgular: ESCO2 geninde dört olguda homozigot ve iki olguda bileşik heterozigot patojenik varyant tespit edildi. Olgu 1’de birleşik heterozigot c.[417dup];[1131+1G>A] (p.[(Pro140Thrfs*8)];[(?)]) ve olgu 6’da c.[1111dup];[760del](p.[(Thr371Asnfs*32)]; [(Thr254Leufs*13)]) ile olgu 2, olgu 3 ve olgu 5’te homozigot c.1131+1G>A (p.(?)), olgu 4’te homozigot c.1111dup (p.(Thr371Asnfs*32)) saptandı. Olgu serimizde bildirilen varyantlar daha önce hastalıkla ilişkilendirilmiştir. c.760del değişimi ilk kez Türkiye’den bir olguda gösterilmesi bu hastalığa neden olan toplumuzdaki genotip bilgisine katkısı olmuştur. Ayrıca literatürde Türkiye’den daha önce bildirilmiş olgulardaki patolojik varyantların homozigot olduğu rapor edilmiştir. Bizim olgu serimizde ise ebeveynler arasında akrabalık ilişkisi olmadığı halde iki olguda birleşik heterozigotluk gösterilmesi bu sendromun akrabalık ilişkisi olmayan olgularda da rastlanılabileceğini göstermektedir.
CLINICAL AND MOLECULAR RESULTS OF SIX CASES WITH ROBERTS SYNDROME: REVIEW OF CASES FROM TURKIYE
Ayça Dilruba Aslanger, Tuğba Kalaycı, Esma Nur Konur, Çağrı Güleç, Şahin Avcı, Umut Altunoğlu, Volkan Karaman, Güven Toksoy, Birsen Karaman, Seher Başaran, Zehra Oya Uyguner, Gözde Yeşil SayınObjective: Roberts syndrome is a rare autosomal recessive disease characterized by limb defects, prenatal onset growth retardation, and craniofacial anomalies. We aimed to compare the clinical and molecular findings of six cases with Roberts syndrome with the previously reported patients from Turkiye and to emphasize that a definitive diagnosis can be made in the intrauterine period with cytogenetic tests in the early period without the need to wait for molecular test results. Materials and Methods: Six cases, diagnosed with Roberts syndrome, in our outpatient clinic of Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Medical Genetics Department between 2015-2021, were included in the study. The family history, clinical information, and cytogenetic and molecular findings of the patients were retrospectively reviewed and compared with the cases reported from Turkiye in the literature. G and C-banding techniques and Sanger sequencing of the ESCO2 gene were performed. Results: Pathogenic variants in homozygous in four and compound heterozygous in two patients in the ESCO2 gene were identified. Compound heterozygous c.[417dup];[1131+1G>A] (p.[(Pro140Thrfs*8)];[(?)]) in case 1, and c.[1111dup];[760del] (p. [(Thr371Asnfs*32)];[(Thr254Leufs*13)]) in case 6, homozygous c.1131+1G>A (p.(?)) in case 2, case 3 and case 5, and homozygous c.1111dup (p.(Thr371Asnfs*32)) in case 4 were detected. The variants reported in our case series were previously associated with the disease. The first demonstration of the c.760del in a Turkish case contributed to the genetic association of this pathogenic variants with Roberts syndrome Although all the previously reported patients were homozygous, we have detected two patients with compound heterozygous pathogenic alterations from Turkiye indicating that the disease should also be considered in families with no consanguinity.
